ALDH2基因是什么？

乙醛脱氢酶2基因ALDH2，编码两种异构酶：乙醛脱氢酶和硝酸酯酶，存在于人类肝脏微粒体中，与人基因组ALDH2的G1510A基因相对应，编码蛋白质Glu504Lys。基因型可分为：野生型(Glu504Glu)，突变型(杂合变异型Glu504Lys，纯合变异型Lys504Lys)。ALDH2基因与酒精代谢、多种肿瘤的发生、硝酸甘油的代谢性作用有密切关系，不同的ALDH2基因型人群对硝酸甘油和酒精代谢的反应有显著差异。

为何检测ALDH2基因？

1.

不同类型患者酒精代谢能力不同。

ALDH2基因参与人体中酒精的分解代谢。ALDH2基因突变会阻断酒精在体内的代谢，导致大量乙醛滞留体内，损害肝脏，导致脂肪肝，肝硬化，甚至肝癌。

中国人ALDH2基因型乙醛脱氢酶活性较低。

良好的Glu504Glu100%61%。

差值为13-14%32%，即Glu504。

莱斯504莱斯2%7%非常糟糕。

2.

显示重大疾病的高风险。

Glu504Lys基因突变可导致ALDH2活性的严重缺乏，并与酗酒所致的酗酒依赖、酗酒中毒、酗酒性肝病、消化道癌症等疾病密切相关。

饮用酒精饮料者患肝癌的风险比正常人高3倍以上；患食道癌的风险比正常人高12.95倍，患口腔癌的风险是正常人的11.72倍；患乙肝病毒携带者，恰好是ALDH2异常者，患饮酒性肝癌的风险高52.17倍；

冠心病患者出现ALDH2异常的心肌梗塞的相对风险也是ALDH2正常的3.42倍；

ALDH2异常者发生II型糖尿病的风险是正常人群的6.08倍；

携带者持续过量饮酒，会导致肾代谢压力过大，损害肾脏，导致肾功能降低；

3.

引导临床正确使用硝酸甘油，减少无效用药。

AMI及其后果在全球范围内的发病率和死亡率居第一位。在心绞痛和急性心肌梗死的一线治疗药物中，硝酸甘油能有效缓解心绞痛症状。在临床上，硝酸甘油的疗效因人而异：一些心绞痛病人服用硝酸甘油后出现用药无效现象，或用药半小时以上无效的现象，研究表明ALDH2基因突变是影响其疗效的决定因素。硝酸甘油的舒血管效应是由一氧化氮(NO)的释放引起的，而ALDH2是一氧化氮形成的关键。如患者基因中含有ALDH2(Glu504lys)突变，则ALDH2的硝酸脂酶活性将下降超过10倍，从而使硝酸甘油难以发挥作用。ALDH2基因突变者在亚洲人群中占30-50%。

中国人的ALDH2基因型硝酸酯酶活性用药指南

酶活性为100%61%Glu，代谢正常，硝酸甘油的使用效果较好。

而Glu504Lys8-15%32%的活性在野生型中为8-15%，酶活性降低，从而影响硝酸甘油的正常代谢，导致药效不佳。

当Lys504Lys6-7%7%的活性低于野生型的6-7%时，酶活性降低，影响硝酸甘油的正常代谢，导致药效受阻时，可考虑慎用或不用硝酸甘油，并可改用其他药物。

因此，通过对ALDH2基因的检测，可以为指导饮酒、相关高风险疾病和使用硝酸甘油等药物提供有效的参考依据。

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